Το "Έγκλημα στη Μύκονο" αρχίζει με την εμφάνιση στο νησί ενός εφοπλιστή, ο οποίος φθάνει εκεί με τη θαλαμηγό του, συνοδευόμενος από την παρέα του: τον Ιταλό μαρκήσιο Τζερόνυμο Μοντεπέλο-Καλβίνι, τον Αντώνη Χαραλάμπους, την ωραία Μάγδα Αντωνέσκου και τη νεαρή Λίλιαν Ταξιάρχη, την ανηψιά του. Αυτοί, μαζί με κάποιους άλλους, τον μετρ του πολυτελούς ξενοδοχείου κ. Γεράσιμο, τη ρεσεψιονίστ-γραμματέα Ελένη, έναν μυστηριώδη άντρα, τον Ιάσονα Ντάνινο, και τον δικηγόρο Αντωνόπουλο, είναι τα πρόσωπα του δράματος. Τα μέλη της παρέας του εφοπλιστή απολαμβάνουν τις διακοπές τους, χορεύουν, συζητούν, φλερτάρουν, κολυμπούν στη θεσπέσια γαλάζια θάλασσα. Και ξαφνικά, ένας από τη συντροφιά βρίσκεται νεκρός. Ποιος τον σκότωσε; Άντρας ή γυναίκα; Ποια είναι τα κίνητρα του εγκλήματος; Ζήλια; Εκδίκηση; Συμφέρον;